在國家自然科學基金優(yōu)秀青年科學基金（項目編號：31522020）和面上項目（項目編號：31270017）等資助下，浙江大學醫(yī)學院王迪教授通過構建動物疾病模型，結合免疫學、細胞生物學和生物化學等研究手段，發(fā)現(xiàn)膽酸可以通過抑制NLRP3炎癥小體從而改善炎癥性疾病，如膿毒癥、腹腔炎以及二型糖尿病等的發(fā)生，揭示了脂代謝通路蛋白參與炎癥性疾病發(fā)生發(fā)展的新機制。

研究成果以“Bile Acids Control Inflammation and Metabolic Disorder through Inhibition of NLRP3 Inflammasome（膽酸通過抑制NLRP3炎癥小體調(diào)控炎癥和機體代謝失調(diào)）”為題于2016年10月18日在Immunity發(fā)表。論文鏈接: http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2016.09.008。

當前人類多數(shù)頑疾均與免疫系統(tǒng)紊亂相關，而免疫系統(tǒng)受代謝系統(tǒng)的密切調(diào)控，免疫系統(tǒng)通過改變代謝顯著影響代謝性疾病的進程，這使得代謝免疫學成為當今重要的新興學科。 膽酸作為膽汁的關鍵組分之一， 以往被認為是重要的代謝調(diào)節(jié)物，在脂類代謝中發(fā)揮重要作用。近年來，越來越多的研究顯示：膽酸還發(fā)揮著重要的激素調(diào)節(jié)作用，可以通過激活多種受體發(fā)揮復雜的生理和病理功能。

王迪教授課題組的研究發(fā)現(xiàn)，膽酸通過TGR5受體激活PKA激酶進而直接磷酸化NLRP3 291位點的絲氨酸，導致NLRP3的泛素化；功能實驗證實，這兩種PKA引起的NLRP3蛋白翻譯后修飾，在抑制NLRP3炎癥小體活化過程中發(fā)揮著重要的作用。同時該分子機制也有可能參與到某些NLRP3炎癥小體過度活化導致的炎癥性疾病的發(fā)病機制當中。

圖 膽酸分子（Bile acids）通過TGR5-cAMP-PKA信號轉導通路抑制NLRP3炎癥小體活化