近日，一項關于癌癥的研究進展引發(fā)了各大媒體的爭相報道，標題包括“英科學家發(fā)現(xiàn)癌癥要害，稱有望根治癌癥”、“研究稱找到癌癥致命弱點，追殺每個癌細胞”及“免疫療法重大突破！科學家發(fā)現(xiàn)癌細胞的‘阿喀琉斯之踵’”等。

據(jù)Daily Mail報道，英國科學家稱他們發(fā)現(xiàn)了癌癥的致命要害，未來病人可以接受定制療法，摧毀每一個癌細胞?？茖W家們還表示，首個病人可能在不到兩年內就可接受治療，這可能會成為治療癌癥的革命性方法。那么，這篇發(fā)表在《科學》雜志上的文章究竟講的是什么呢？

為癌癥免疫療法找共同抗原

在過去的幾年里，免疫療法已成為治療癌癥的一種新興力量，然而鑒定癌細胞上哪些分子是最佳靶點以及如何克服癌癥防御系統(tǒng)依然是很大的挑戰(zhàn)。目前的免疫治療在一些情況下會導致嚴重的副作用，科學家們一直在致力于開發(fā)能夠誘導免疫細胞特異性攻擊腫瘤而不影響健康細胞的療法。

3月3日，發(fā)表在《科學》雜志上的這篇論文中，由英國倫敦大學學院領導的科學家小組找到了能夠保證免疫療法實現(xiàn)精準治療的新依據(jù)。他們鑒定出的neoantigens攜帶了癌癥發(fā)展最早期的突變，且在所有腫瘤細胞中都有表達，而不是某個子集。

研究與PD-1藥物和CTLA-4藥物相關

這一研究中，科學家們利用癌癥基因組圖譜（The Cancer Genome Atlas）分析了數(shù)百名患者的基因數(shù)據(jù)，致力于尋找癌細胞表面上可能出現(xiàn)的共同抗原。研究結果揭示了原發(fā)性肺腺癌中neoantigen的表達與總體存活率之間的關系。同時，研究發(fā)現(xiàn)，晚期非小細胞肺癌和黑色素瘤患者對PD-1藥物和CTLA-4藥物的敏感性在neoantigens豐富的腫瘤中會增強。

具體來說，研究人員發(fā)現(xiàn)，肺癌腫瘤響應默沙東PD-1藥物Keytruda（pembrolizumab）的13名患者中有12人具有超過70種neoantigen，且其中大部分neoantigen在整個腫瘤中都會表達。然而，不響應Keytruda的18名患者中的16人，要么擁有很少的neoantigen，要么擁有的neoantigen只在某些腫瘤細胞中表達。研究還發(fā)現(xiàn)，黑色素瘤患者中neoantigen的數(shù)量與患者對BMS的CTLA-4藥物Yervoy （ipilimumab）的敏感性也有類似的關系。

助力實現(xiàn)精準免疫治療

研究人員解釋說，在腫瘤生長過程中，它的各個部分會出現(xiàn)一些獨特的突變。這些突變在腫瘤細胞表面產生抗原，就像顯示給T細胞的“旗幟”，促使T細胞發(fā)動攻擊。雖然T細胞具有根除腫瘤癌細胞的能力，但它并不總能找到目標。狡猾的腫瘤不僅可以啟動使免疫細胞失活的防御機制，還會產生非常多不同的突變讓T細胞去識別。

論文的共同通訊作者Sergio Quezada說：“基于這項研究結果，我們可以告知免疫系統(tǒng)如何特異性識別和攻擊腫瘤?！蔽磥?，科學家們有望基于這一發(fā)現(xiàn)研究激活T細胞的疫苗或者開發(fā)一種能夠識別所有癌細胞共有抗原的精準T細胞免疫療法。