Science:活細胞內(nèi)首次實現(xiàn)硅和碳的結(jié)合
硅元素(silicon,Si)是地殼中第二豐富的元素(26.4%),僅次于第一位的氧(49.4%)。我們都知道,構(gòu)成生物體的大量元素包括C、H、O、N、P、S、Ca、Mg、Cl、Fe等,幾乎不涉及硅元素。那么,為什么生命體沒有將其融入自身呢?這一直是個謎。
近期,來自于加州理工學(xué)院的化學(xué)工程師Frances Arnold帶領(lǐng)團隊卻在細胞內(nèi)首次實現(xiàn)了硅和碳的結(jié)合。他們篩選到一種天然酶類,存在于生活在極端環(huán)境的細菌體內(nèi)。這種酶能夠在大腸桿菌細胞內(nèi)表達,并催化培養(yǎng)基中的硅元素與細胞內(nèi)的碳元素結(jié)合。
為了提高結(jié)合效率,研究團隊對天然酶進行改造,使其成為全新的生物催化,能夠以前所未有的效率完成催化。相關(guān)研究成果于11月24日發(fā)表在《Science》期刊。
這一發(fā)現(xiàn)能夠幫助化學(xué)家開發(fā)出新的藥物和工業(yè)催化劑,或許還有望用于解釋為什么生命進化幾乎完全避開了硅元素。
硅與碳“共舞”?
我們知道,一些常見的金屬元素參與構(gòu)成生命體、參與生理過程,例如紅細胞中的鐵元素、葉綠素中的鎂元素。但是,硅元素似乎只以無機化合物的面目存在于細胞中,例如單細胞藻類硅藻表面覆蓋的硅質(zhì)細胞壁,其主要成分是二氧化硅。硅元素從未進入以碳元素為基礎(chǔ)的有機生命鏈中。
1981年諾貝爾化學(xué)獎獲得者之一、康奈爾大學(xué)的化學(xué)家Roald Hoffmann曾表示:“硅元素是構(gòu)成地殼結(jié)構(gòu)的主要元素,但是卻未在漫漫進化史中融入生物圈?!?
過去,已有科學(xué)家找到了利用人工催化劑將碳和硅結(jié)合在一起的方法。但是Frances Arnold卻試圖尋找能夠?qū)崿F(xiàn)碳-硅結(jié)合的酶類。
Arnold團隊通過檢索蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫,找到了幾十個有潛力的酶。經(jīng)過重重篩選,他們鎖定了一種天然酶,它們存在于一種生活在冰島溫泉極端環(huán)境中的細菌Rhodothermus marinus體內(nèi)。隨后,他們合成了酶蛋白,并將其編碼基因插入到大腸桿菌中。
一系列試驗證實他們的推測是正確的:如果轉(zhuǎn)基因大腸桿菌被培養(yǎng)在含有硅元素的培養(yǎng)基中,這一天然酶能夠催化硅-碳結(jié)合。正常情況下,這種催化作用并不會啟動,因為Rhodothermus marinus細菌不會生存在含有硅元素的環(huán)境中。
改造酶類,提高效率
研究人員發(fā)現(xiàn),重組后的大腸桿菌并不能有效地合成硅-碳化合物。為了提高效率,他們對酶基因進行突變,最終篩選到理想中的酶。而且,改造后的酶的催化效率遠遠趕超人工催化劑。
上世紀(jì)90年代,Arnold就已經(jīng)開發(fā)了定向進化技術(shù),目前廣泛應(yīng)用于多領(lǐng)域,例如改善洗滌劑、合成化藥。她曾因此獲得過千禧技術(shù)獎。
Hoffmann評價Arnold團隊研究成果時表示:“這項工作開創(chuàng)了新的化學(xué)之美?!?以色列理工學(xué)院技術(shù)研究所致力于有機化學(xué)研究的Yitzhak Apeloig 認為:“這一最新研究為制藥研究開辟了新機遇,有望促進新藥物的研發(fā)。”
Arnold強調(diào):“研究結(jié)果也可以幫助解決生命早期演化的基礎(chǔ)問題,例如生命體‘繞開’硅元素的原因。我們可以試圖計算將硅元素融入細胞的成本和收益?!?
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