里程碑成果:人類癌癥病毒免疫治療首次大獲成功
生物通報(bào)道 一項(xiàng)具有里程碑意義的臨床試驗(yàn)證實(shí),一種遺傳工程皰疹病毒可通過(guò)殺死癌細(xì)胞,激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用來(lái)對(duì)抗腫瘤,抑制皮膚癌病情的發(fā)展。這是全球第一次,一項(xiàng)III期病毒免疫治療試驗(yàn)明確顯示讓癌癥患者獲益。
來(lái)自英國(guó)癌癥研究所、皇家Marsden NHS基金會(huì),和包括牛津大學(xué)在內(nèi)全球64家研究中心的研究人員共同領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)試驗(yàn)。
研究人員隨機(jī)選擇436名罹患侵襲性惡性黑色素瘤、無(wú)法接受手術(shù)治療的患者接受了一種叫做Talimogene Laherparepvec(T-VEC)的病毒療法,或是對(duì)照免疫療法。
大約16.3%給予T-VEC的患者在超過(guò)6個(gè)月的時(shí)間里顯示持久的治療反應(yīng),相比之下給予對(duì)照治療的患者只有2.1%顯示持久治療反應(yīng)。
一些患者在過(guò)去3年的時(shí)間里顯示治療反應(yīng)——腫瘤科醫(yī)生通常以此來(lái)作為免疫治療治愈的一個(gè)指標(biāo)。
重要的是,在未到晚期的癌癥患者(IIIB, IIIC, IVM1a期)和未接受過(guò)治療的患者中,治療反應(yīng)最為顯著——突顯了T-VEC作為無(wú)法進(jìn)行手術(shù)切除的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤一線治療方法所具有的潛在利益。
163名接受T-VEC 治療的III期和IV期初期階段的黑色素瘤患者平均存活了41個(gè)月。相比之下,接受對(duì)照免疫治療的66名較早期階段的患者平均生存期為21.5個(gè)月。
這項(xiàng)試驗(yàn)獲得了T-VEC制造商美國(guó)安進(jìn)公司(Amgen)的資金資助,研究結(jié)果發(fā)布在《臨床腫瘤學(xué)雜志》(Journal of Clinical Oncology)上。
T-VEC是一種改造的1型單純皰疹病毒,其可以在癌細(xì)胞中繁殖,從內(nèi)部炸開它們。研究人員對(duì)其進(jìn)行遺傳改造使之能夠生成一種叫做GM-CSF的分子,后者可以刺激免疫系統(tǒng)攻擊和摧毀腫瘤。
T-VEC是新一波在癌癥試驗(yàn)中顯示利益的病毒藥物之一,并且現(xiàn)在成為了第一個(gè)在一項(xiàng)重要的隨機(jī)III期對(duì)照試驗(yàn)中顯示利益的藥物。
研究人員改造這一病毒除去了兩個(gè)關(guān)鍵基因ICP34.5和ICP47,因此它不會(huì)在健康細(xì)胞中復(fù)制。正常細(xì)胞會(huì)在T-VEC引起損傷之前檢測(cè)并破壞它——但由于癌細(xì)胞的感染防御遭到了一些遺傳錯(cuò)誤的損害,T-VEC可以很容易地在癌細(xì)胞中進(jìn)行復(fù)制。
試驗(yàn)的領(lǐng)導(dǎo)者、英國(guó)癌癥研究所生物癌癥治療教授、皇家Marsden NHS基金會(huì)名譽(yù)顧問(wèn)Kevin Harrington說(shuō):“越來(lái)越多的人對(duì)采用T-VEC一類的病毒療法來(lái)治療癌癥感到興奮不已,因?yàn)樗鼈兛梢詫?duì)腫瘤啟動(dòng)雙管齊下的攻擊——直接殺死癌細(xì)胞,以及刺激免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗它們。并且由于病毒療法可以特異性靶向癌細(xì)胞,相比于傳統(tǒng)的化療或一些其他的新免疫療法,它往往具有更少的副作用。”
“我們的研究表明,T-VEC可以為黑色素瘤患者提供顯著、持久的利益。令人鼓舞的是,這一療法對(duì)未到晚期的患者產(chǎn)生了如此明顯的利益——一些進(jìn)行中的研究正在評(píng)估它是否可以作為更具侵襲性及晚期黑色素瘤的一線療法?!?br />
英國(guó)癌癥研究所首席執(zhí)行官Paul Workman教授說(shuō):“我們通常將病毒視作是人類的敵人,但它們所具有的這種特異性感染和殺死人類細(xì)胞的很強(qiáng)的能力,使得它們成為了如此有前景癌癥療法(延伸閱讀:“棄惡從良”病毒助力癌癥治療 直達(dá)病灶細(xì)胞 )。在這里我們利用了一個(gè)工程病毒來(lái)殺死癌細(xì)胞和刺激免疫反應(yīng)。在一項(xiàng)III期實(shí)驗(yàn)中看到病毒療法的潛力,真是令人感到興奮。希望聯(lián)合一些靶向性抗癌藥物,這類療法能夠更加的有效,從而實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期的疾病控制和治愈?!?
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